• на главную
  • admin@modernmif.ru
 
 



.
Аквадистиллятор цены. Кофеварок bosch tka 8sl1. .
 
 
.
Предыдущая | Содержание | Следующая

Аномальная автоматическая активность

Спонтанное генерирование импульсов возможно в тех волокнах, где максимальный диастолический потенциал снижен в результате какого-либо воздействия. Аномальный автоматизм при низком уровне диастолического потенциала был продемонстрирован как в волокнах Пуркинье, так и в рабочем миокарде . Подобная активность наиболее часто наблюдается в волокнах Пуркинье, в которых уровень максимального диастолического потенциала искусственно снижают до —60 или —50 мВ, а не до —90 или —95 мВ (см. рис. 7.1, Б). Вероятной причиной автоматизма при уровне мембранного потенциала около —50 мВ является деактивация К+-тока, обозначаемого Ixi . Из-за низкого уровня мембранного потенциала нарастание потенциала действия при аномальном автоматизме определяется медленным входящим током . Сниженный диастолический потенциал, при котором возникает аномальный автоматизм, может обусловить возникновение блока входа в автоматический фокус и, следовательно, развитие парасистолического ритма . В отличие от нормального автоматизма аномальный автоматизм может не угнетаться при усиленной стимуляции . Поэтому аномальный автоматический ритм более легко захватывает желудочки при кратковременном замедлении наджелудочкового ритма.

Аномальный автоматизм бывает трудно отличить от триггерной активности, вызванной ранней постдеполяризацией, а также от триггерной активности, возникающей вследствие задержанной постдеполяризации в частично деполяризованных волокнах. В ранних исследованиях эндокардиальных препаратов после 24-часовой ишемии ритмическая активность при сниженном уровне диастолического потенциала рассматривается как результат аномального автоматизма . Однако после тщательного анализа возникновения и прекращения таких ритмов оказалось, что большинство из них является следствием триггерной активности, вызванной задержанной постдеполяризацией в частично деполяризованных ишемических волокнах Пуркинье .

Триггерная активность

Триггерная активность является пейсмекерной активностью, вызванной постдеполяризацией. Постдеполяризация — это вторая, подпороговая деполяризация, развивающаяся либо во время реполяризации (ранняя постдеполяризация), либо после ее завершения (задержанная постдеполяризация) .

Ранняя постдеполяризация. Она возникает в том случае, когда волокно не реполяризуется полностью после нарастания потен

Рис. 7.2. Триггерная активность вследствие ранней постдеполяризации в волокне Пуркинье у собаки под действием антоплеврина-А в концентрации 100 мкг/л.

Препарат увеличивает длительность потенциала действия и вызывает нарастание потенциала при ранней постдеполяризации. После продолжительного диастолического периода (на фрагменте А) длительность потенциала действия существенно увеличивается и наблюдается всплеск ритмической активности при низком уровне мембранного потенциала. Потенциалы действия, вызванные ранней постдеполяризацией, обусловливают возникновение сложного ритма по типу бигеминии и тригеминии (фрагмент Б). На фрагменте В препарат стимулировался с короткими межимпульсными интервалами, что привело к сокращению длительности потенциала действия и исчезновению ранней постдеполяризации. Это показывает зависимость ранней постдеполяризации от брадикардии. S — моменты нанесения стимулов; Т — шкала времени с 1-секундными интервалами.

  циала действия. Так как мембранный потенциал находится в диапазоне промежуточных значений, возможно возникновение осцилляторной деполяризации (рис. 7.2). Если только ранняя постдеполяризация возникнет, она сможет достигнуть порогового уровня и инициировать повторный ответ. Иногда за ответом следует полная реполяризация, в других же случаях аномальный ответ сопровождается повторной деполяризацией при пониженном уровне мембранного потенциала. Ранняя постдеполяризация может возникнуть, если проводимость К+ снижена относительно проводимости входящего тока . Ранняя постдеполяризация, как было показано, может быть вызвана при различных экспериментальных вмешательствах , включая быстрое и значительное понижение  о , воздействие катехоламинами в высокой концентрации  и введение ряда препаратов. Экспериментальные препараты, такие как аконитин  и вератридин , вызывают появление ранней постдеполяризации, вероятно, посредством усиления стабильного состояния проводимости N а+ во время фазы плато потенциала действия. Как показано на рис. 7.2, еще один экспериментальный препарат, антоплеврин-А (АП-А, полипептид, выделенный из актиний), также способен увеличить длительность потенциала действия и индуцировать раннюю постдеполяризацию. АП-А, обладая рядом уникальных свойств как кардиотонический препарат, оказывает селективное положительное инотропное действие на сердце in vivo , которое многократно превышает аналогичный эффект дигиталиса . Эксперименты по фиксации потенциала позволяют предположить, что АП-А обусловливает задержку инактивации быстрого N а+-тока . Цезий—еще один экспериментальный препарат, увеличивающий длительность потенциала действия и вызывающий раннюю постдеполяризацию . Правда, способность цезия увеличивать входящий ток не удалось показать, однако возможно, что и. нормального неинактивированного тока На4 вполне достаточно, чтобы вызвать постдеполяризацию при наличии достаточной задержки реполяризации и блокирования выходящих токов .

Другие препараты, способные значительно увеличивать время реполяризации, к которым относится используемый в клинике бета-блокатор соталол , а также антиаритмики N -ацетилпрокаинамид  и хинидин , также вызывают раннюю постдеполяризацию и триггерную активность. Как показано на рис. 7.2, увеличение длительности потенциала действия и ранняя постдеполяризация, вызываемые АП-А, характеризуются своей зависимостью от брадикардии, т. е. они более выражены при продолжительных циклах (см. рис. 7.2, А) и явно угнетаются или даже исчезают при коротких циклах (см. рис. 7.2, В). Тот же феномен наблюдается при воздействии цезием  и хинидином ; он способен обеспечить развитие аритмии, зависимой от брадикардии .

Задержанная постдеполяризация. Она возникает после восстановления максимального диастолического потенциала во время фазы 3 реполяризации до определенной величины, порой ниже нормальной. Триггерная активность возникает в том случае, когда задержанная постдеполяризация достигает порогового потенциала, и прекращается вследствие подпороговой постдеполяризации (рис. 7.3). Амплитуда и скорость нарастания задержанной постдеполяризации обычно зависят от длительности цикла и количества предшествующих потенциалов действия (см. рис. 7.3, А) . Преждевременная стимуляция также способна увеличить амплитуду задержанной постдеполяризации . За преждевременным импульсом, вызванным в определенный момент времени, может последовать задержанная деполяризация, достигающая порога и инициирующая триггерную активность (см. рис. 7.3, Б). Осцилляторный ток, ответственный за задержанную постдеполяризацию, в норме может присутствовать в клетках Пуркинье и способен возрастать в результате воздействий, повышающих i

. Модель, предложенная для описания ионного механизма, ответственного за задержку постдеполяризации, предполагает существование в миокардиальных препаратах с признаками задержанной постдеполяризации общего для всех них феномена — повышения i . Это явление бывает либо непосредственным

Рис. 7.3. Триггерная активность, возникающая вследствие задержки постдеполяризации в эндокардиальных препаратах, полученных в зоне 24-часового инфаркта у собаки.

На фрагментах А и Б трансмембранная регистрация в клетках Пуркинье ишемической зоны в 2 различных препаратах. А — препарат стимулировался с межимпульсным интервалом 2000, 1200 и 1000 мс соответственно. Сокращение длительности периода стимуляции повышает амплитуду постдеполяризации, которая на нижней записи достигает порогового уровня и инициирует триггерную активность. Триггерный ритм прекращается при подпороговой задержке деполяризации. Б — влияние преждевременной стимуляции на амплитуду задержанной постдеполяризации. Препарат стимулировался с основным межимпульсным интервалом 2500 мс. Интервал сцепления экстрастимулов соответственно сократился с 1500 до 1200—1000 мс. Это повышает амплитуду постдеполяризации, которая после короткого интервала сцепления достигает порогового уровня, инициируя триггерный ритм. Этот ритм прекращается после подпороговой постдеполяризации. S — моменты нанесения стимулов; Т — шкала времени с 1-секундными интервалами (34).

  и, следовательно, увеличивающим движущую силу для ионов кальция, либо обусловленным возросшим поступлением кальция вследствие повышения кальциевой проводимости под действием катехоламинов . Непрямое повышение i наблюдается при ингибировании Na - K -АТФазы под действием дигиталиса, а также растворов, не содержащих калия  и натрия . Когда величина i достаточно велика, последующие потенциалы действия инициируют колебательное движение ионов кальция внутри клетки, что в свою очередь вызывает осцилляторные изменения мембранной проводимости, обеспечивающие появление всплесков входящего тока .

Кроме того, было показано, что задержанная постдеполяризация и триггерная активность возникают в субэндокардиальных ишемизированных волокнах Пуркинье, выживших через 24 ч после экспериментального инфаркта сердца собаки . Гипоксия, сопровождающая окклюзию коронарной артерии, угнетает Na - K -АТФазу, приводя к снижению активности натриевого насоса, а следовательно, к уменьшению i и увеличению i . Увеличение i снижает градиент для Na + , что в свою очередь уменьшает выведение кальция при Na - Ca -обмене  и может способствовать высвобождению Са из митохондрий, в результате чего повышается i ;. Кальциевые антагонисты способны угнетать триггерную активность либо посредством прямого подавления задержанной постдеполяризации, либо путем блокирования выхода в местах развития триггерной активности .

Наблюдаемую в клинических условиях аритмию сердца пока нельзя с уверенностью связать с задержанной постдеполяризацией; однако некоторые случаи ускоренного АВ-узлового и идиовентрикулярного ритмов, как и ряд предсердных и желудочковых нарушений ритма, вызванных интоксикацией сердечными гликозидами, можно объяснить задержкой постдеполяризации . Спонтанные желудочковые ритмы при 24-часовом инфаркте миокарда собаки могут быть обусловлены задержанной постдеполяризацией и триггерной активностью . In vivo такие ритмы подавляются верапамилом после бета-адренергической блокады, что приводит к полной остановке сердца. После остановки сердца желудочковые ритмы реинициируются (т. е. запускаются) только одним (иногда более) автоматическим или стимулированным возбуждением желудочков. Как и ритмы, наблюдаемые in vitro , триггерные ритмы in vivo имеют очаговое происхождение в волокнах Пуркинье, выживших после инфаркта .

.